유한양행이 '렉라자(성분명 레이저티닙)'를 이을 차세대 폐암 신약 후보물질 'YH42946'의 임상 개발에 속도를 낸다. 현재 진행 중인 초기 임상에서 연내 유의미한 데이터를 확보한 뒤, 2027년 초 용량 확장 단계로 넘어가 폐암 파이프라인의 치료 영역을 본격적으로 넓힌다는 구상이다.
유한양행은 14일 서울 코엑스에서 열린 '2026 세계폐암학회(WCLC)'에서 경구용 표적항암제 후보물질 YH42946의 임상 1/2상 연구 설계와 진행 현황, 향후 개발 계획을 포스터로 발표했다.
유한양행은 국내 바이오벤처 제이인츠바이오가 발굴한 YH42946을 지난 2023년 총 4298억원(계약금 25억원 포함) 규모에 도입해 독점 개발 및 상업화 권리를 확보했다.
렉라자와 다른 변이 겨냥…폐암 신약 영역 확장
YH42946은 HER2를 주 표적으로 하면서 EGFR 엑손20 삽입변이에도 활성을 보이는 경구용 저분자 티로신키나아제 억제제(TKI)다.
렉라자와 마찬가지로 먹는 TKI 계열이지만 표적 환자군에서는 차이가 있다. 렉라자가 비소세포폐암에서 흔히 나타나는 EGFR 엑손19 결손이나 L858R 치환변이 등을 주로 겨냥한다면, YH42946은 EGFR 엑손20 삽입변이와 HER2 변이·증폭·과발현 환자를 대상으로 개발되고 있다.
특히 EGFR 엑손20 삽입변이는 기존 치료제가 잘 반응하지 않아 치료 선택지가 제한적이었던 영역이다. YH42946은 비임상 연구에서 이들 변이를 가진 종양뿐 아니라 두개내 종양 모델에서도 항종양 효과를 보여 뇌전이 치료 가능성도 확인했다.
유한양행은 YH42946을 렉라자에 이은 후속 폐암 신약으로 육성해 표적항암제 포트폴리오를 확대한다는 전략이다.
연내 초기 성적표 확보…2027년 초 권장용량 확정
현재 진행 중인 글로벌 임상 1/2상은 HER2 이상 또는 EGFR 엑손20 삽입변이를 가진 국소진행성·전이성 고형암 성인 환자를 대상으로 한다.
임상 첫 단계인 파트1에서는 약물의 적정 용량을 찾는 데 집중하고 있다. 5㎎부터 최대 240㎎까지 용량을 단계적으로 올리며 이상반응을 통해 안전성과 내약성을 살피는 방식이다.
체내 약물 농도 분석 결과를 토대로 초기 1일 1회 복용 외에 1일 2회 복용 코호트를 추가해 약동학 및 유효성 데이터를 정밀하게 보강하고 있다.
안전성 외에도 종양 크기 변화를 관찰하며 객관적반응률(ORR), 질병조절률(DCR), 무진행생존기간(PFS) 등 항암 효능 지표도 함께 평가 중이다.
유한양행은 올해 말까지 파트1에서 안전성과 약동학, 초기 항종양 활성 데이터를 확보할 방침이다. 이를 바탕으로 최적의 유효 용량 2개를 추려 2027년 초 파트2(용량 확장)에 진입, 본격적인 임상 개발에 활용할 최종 권장용량을 확정할 계획이다.
이후에는 HER2 이상을 동반한 다른 고형암으로 개발 범위를 확대할 예정이다.
김열홍 유한양행 R&D 총괄 사장은 "YH42946은 HER2 이상 및 EGFR 엑손20 삽입변이를 동반한 고형암 환자에게 새로운 치료 옵션이 될 수 있다"며 "권장용량 확립과 후속 개발을 신속히 추진해 나갈 계획"이라고 말했다.
